| Jean Dufay - Directeur (1936–1965) | Premier directeur, également à la tête de l’Observatoire de Lyon |
| Charles Fehrenbach - Directeur (1966–1983) | Sous-directeur dès 1943, spécialiste d’astrophysique |
| Michel Mayor et Didier Queloz - Astrophysiciens | Découvreurs de 51 Pegasi b en 1995 |
| Gérard Mégie - Scientifique atmosphérique | Pionnier des télémesures lidar à l’OHP dans les années 1980 |
| Jean Prouvé - Ferronnier et architecte | Conception de la couverture en aluminium de la grande coupole |
| Marc Ferrari - Directeur depuis 2023 | Spécialiste en instrumentation et optique adaptative |
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